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<!DOCTYPE html>

<title>Daratumumab</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Daratumumab</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Daratumumab

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Masse</a>/Länge <a href="Prim%C3%A4rstruktur" title="Primärstruktur">Primärstruktur</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner

</th></tr>

<tr>

<td>Externe IDs

</td>

<ul><li><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>: <span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><span class="KeinCASLink" title="CAS-Nummer ohne Common-Chemistry-Eintrag">945721-28-8</span><span class="editoronly" style="display:none;"></span></li></ul>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td>Wirkstoffklasse

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;"><a href="Monoklonaler_Antik%C3%B6rper" title="Monoklonaler Antikörper">Monoklonale Antikörper</a>, Antineoplastische Mittel

</td></tr>

</tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>Daratumumab</b> (Handelsname <i>Darzalex</i>; Hersteller <a href="Janssen-Cilag" title="Janssen-Cilag">Janssen-Cilag</a>) ist ein humaner <a href="Monoklonaler_Antik%C3%B6rper" title="Monoklonaler Antikörper">monoklonaler Antikörper</a> (<a href="Immunglobulin_G" title="Immunglobulin G">IgG1<sub>κ</sub></a>) und wird als <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a> zur Behandlung maligner hämatologischer Erkrankungen eingesetzt. Die Produktion des <a href="Rekombinantes_Protein" title="Rekombinantes Protein">rekombinanten Proteins</a> erfolgt durch <a href="CHO-Zellen" title="CHO-Zellen">CHO-Zellen</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Pharmakologie">Pharmakologie</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Pharmakodynamik">Pharmakodynamik</h3></div>

<p>Daratumumab bindet, analog zu <a href="Isatuximab" title="Isatuximab">Isatuximab</a>, spezifisch an das Oberflächenprotein <a href="CD-Molek%C3%BCl_38" title="CD-Molekül 38">CD38</a>, welches insbesondere von Myelomzellen <a href="%C3%9Cberexpression" title="Überexpression">überexprimiert</a> wird. Auf Stammzellen ist die Expression von CD38 gering oder nicht ausgeprägt. CD38 ist an diversen Prozessen (Zelladhäsion, <a href="Signaltransduktion" title="Signaltransduktion">Signaltransduktionswege</a>) mit Einfluss auf die <a href="Zellproliferation" title="Zellproliferation">Zellproliferation</a> maligner Zellen beteiligt. Daratumumab hemmt durch Bindung an CD38 dessen Effekte und induziert über direkte und indirekte Mechanismen die <a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a>. Zu den Apoptose-induzierenden Wirkungen zählen <a href="Fc-Fragment" class="mw-redirect" title="Fc-Fragment">Fc</a>-vermittelte Effekte, immunvermittelte <a href="Zytolyse" class="mw-redirect" title="Zytolyse">Tumorzelllyse</a> durch Komplement- und Antikörper-abhängige <a href="Zytotoxizit%C3%A4t" title="Zytotoxizität">Zytotoxizität</a> und Antikörper-vermittelte <a href="Phagozytose" class="mw-redirect" title="Phagozytose">Phagozytose</a>.

</p><p>Daratumumab provoziert die Zytolyse weiterer Zelltypen, die CD38 exprimieren. So wird ein Rückgang von <a href="Myeloide_Suppressorzelle" title="Myeloide Suppressorzelle">myeloiden Suppressorzellen</a> und <a href="NK-Zellen" class="mw-redirect" title="NK-Zellen">NK-Zellen</a> beschrieben. Dagegen nehmen die Zahlen von <a href="T-Lymphozyt" title="T-Lymphozyt">T-Lymphozyten</a> (<a href="CD4" class="mw-redirect" title="CD4">CD4</a>-/ <a href="CD8" class="mw-redirect" title="CD8">CD8</a>-positiv) sowie Gesamtzellzahl der Lymphozyten im peripheren Blut und Knochenmark zu.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Pharmakokinetik">Pharmakokinetik</h3></div>

<p>Die terminale <a href="Plasmahalbwertszeit" title="Plasmahalbwertszeit">Plasmahalbwertszeit</a> beträgt zu Beginn der Therapie circa 9 Tage und nimmt mit wiederholender Applikation zu. Nach wiederholter Gabe wird ein Anstieg auf circa 18 Tagen geschätzt. Ein <a href="Flie%C3%9Fgleichgewicht" title="Fließgleichgewicht">steady-state-Zustand</a> wird nach etwa 5 Monaten unter 4-wöchentlicher Applikation erreicht. Die <a href="Plazentaschranke" class="mw-redirect" title="Plazentaschranke">Plazentaschranke</a> kann überschritten werden.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendungsgebiete">Anwendungsgebiete</h2></div>

<p>Daratumumab wird als <a href="Monotherapie" title="Monotherapie">Monotherapie</a> angewandt bei einem <a href="Multiples_Myelom" title="Multiples Myelom">multiplen Myelom</a>, wenn andere Therapieoptionen (Proteasom-Inhibitoren, <a href="Immunmodulator" class="mw-redirect" title="Immunmodulator">Immunmodulatoren</a>) wirkungslos waren.

</p><p>In Kombination mit <a href="Bortezomib" title="Bortezomib">Bortezomib</a>, <a href="Melphalan" title="Melphalan">Melphalan</a> und <a href="Prednison" title="Prednison">Prednison</a> ist es angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, für die eine <a href="Autologe_Stammzelltransplantation" class="mw-redirect" title="Autologe Stammzelltransplantation">autologe Stammzelltransplantation</a> nicht möglich ist.

</p><p>Ferner ist Daratumumab in Kombination mit <a href="Lenalidomid" title="Lenalidomid">Lenalidomid</a> und <a href="Dexamethason" title="Dexamethason">Dexamethason</a> oder Bortezomib und Dexamethason angezeigt zur Behandlung eines multiplen Myelom bei Erwachsenen, die bereits mindestens eine Therapie erhalten haben.

</p><p>Daratumumab wird <a href="Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenös</a> oder subcutan appliziert, wobei die Dosierung mit 16 mg/kg <a href="K%C3%B6rpergewicht" title="Körpergewicht">KG</a> erfolgt und mehrfach, gemäß dem <a href="Therapieschema" title="Therapieschema">Therapieschema</a>, verabreicht wird.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirksamkeit">Wirksamkeit</h2></div>

<p>Es liegen zurzeit folgende Daten zur Wirksamkeit, basierend auf zwei <a href="Offene_Studie" title="Offene Studie">offenen Studien</a> (Phase-I/II-Studie GEN5012, Phase-II-Studie SIRIUS; 148 Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom), vor (Stand: März 2019):

</p>

<ul><li>Gesamtansprechrate: 31 % (8,8 % sehr gutes Ansprechen)</li>

<li>komplettes Ansprechen: 4 Patienten</li>

<li>stringentes komplettes Ansprechen: 3 Patienten</li>

<li>Nicht-Fortschreiten der Erkrankung: 83 %</li>

<li>geschätztes mittleres Gesamtüberleben: 20,1 Monate (mediane Nachbeobachtungszeit: 20,7 Monate)</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h2></div>

<p>Als unerwünschte Wirkungen wurden insbesondere bei Erstinfusion <a href="Fatigue" title="Fatigue">Fatigue</a>, verstopfte Nase, Reizungen der Mund- und Rachenschleimhäute, <a href="Larynx%C3%B6dem" title="Larynxödem">Larynxödem</a>, Husten, <a href="Dyspnoe" title="Dyspnoe">Dyspnoe</a>, Frösteln und Übelkeit (<a href="%C3%9Cbelkeit" title="Übelkeit">Nausea</a>) beobachtet. Zur Vermeidung dieser Nebenwirkungen wird die vorherige Gabe (<a href="Pr%C3%A4medikation" title="Prämedikation">Prämedikation</a>) von <a href="Antihistaminika" class="mw-redirect" title="Antihistaminika">Antihistaminika</a>, <a href="Antipyretika" class="mw-redirect" title="Antipyretika">Antipyretika</a> und <a href="Glucocorticoide" title="Glucocorticoide">Glucocorticoiden</a> empfohlen. Als weitere mögliche Nebenwirkungen werden <a href="Thrombozytopenie" title="Thrombozytopenie">Thrombozytopenie</a>, <a href="Neutropenie" title="Neutropenie">Neutropenie</a>, <a href="An%C3%A4mie" title="Anämie">Anämie</a>, <a href="Infektionskrankheit" title="Infektionskrankheit">Infektionskrankheiten</a>, <a href="Pneumonie" class="mw-redirect" title="Pneumonie">Pneumonie</a>, <a href="Lungen%C3%B6dem" title="Lungenödem">Lungenödem</a>, <a href="Pyrexie" class="mw-redirect" title="Pyrexie">Pyrexie</a> und <a href="Vorhofflimmern" title="Vorhofflimmern">Vorhofflimmern</a> angegeben.

</p><p>Da Daratumumab die Plazentaschranke überwinden kann, wird die <a href="Fetus" class="mw-redirect" title="Fetus">fetale</a> Entwicklung des Immunsystems und Knochenmarks beeinflusst. Daher ist während der Behandlung sowie 3 Monate nach Abschluss einer Therapie mit Daratumumab auf strikte Verhütungsmaßnahmen zu achten.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Zulassung">Zulassung</h2></div>

<p>In den USA erfolgte im Jahr 2015 eine beschleunigte Zulassung durch die <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a>. Die Markteinführung von Daratumumab in Deutschland erfolgte im Juni 2016.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Frühe_Nutzenbewertung"><span id="Fr.C3.BChe_Nutzenbewertung"></span>Frühe Nutzenbewertung</h2></div>

<p>In Deutschland müssen seit 2011 neu zugelassene Medikamente mit neuen Wirkstoffen gemäß <span class="-print"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.gesetze-im-internet.de/sgb_5/__35a.html">§ 35a</a></span> <a href="SGB_V" class="mw-redirect" title="SGB V">SGB V</a> einer „<a href="Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung" title="Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung">frühen Nutzenbewertung</a>“ durch den <a href="Gemeinsamer_Bundesausschuss" title="Gemeinsamer Bundesausschuss">Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA)</a> unterzogen werden, wenn der pharmazeutische Hersteller einen höheren Verkaufspreis als nur den <a href="Festbetrag" title="Festbetrag">Festbetrag</a> erzielen möchte. Nur wenn ein Zusatznutzen besteht, kann der Arzneimittelhersteller mit dem Spitzenverband der gesetzlichen Krankenkassen einen Preis aushandeln. Die Dossierbewertungen, auf deren Basis der G-BA seine Beschlüsse fasst, erstellt das <a href="Institut_f%C3%BCr_Qualit%C3%A4t_und_Wirtschaftlichkeit_im_Gesundheitswesen" title="Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen">Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen</a> (IQWiG).

</p><p>Für die Behandlung Erwachsener mit multiplem Myelom, die bereits mindestens eine Therapie erhalten haben, wurde Daratumumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder aber mit Bortezomib und Dexamethason verglichen mit Lenalidomid plus Dexamethason oder Bortezomib plus Dexamethason. Laut G-BA-Beschluss gibt es gegenüber dieser zweckmäßigen Vergleichstherapie einen Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen. Für Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die bereits mit einem Proteasom-Inhibitor und einem Immunmodulator behandelt wurden und während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression zeigten, wurde Daratumumab als Monotherapie verglichen mit einer patientenindividuellen Therapie nach Maßgabe des Arztes, insbesondere in Abhängigkeit von den Vortherapien sowie der Ausprägung und Dauer des Ansprechens sowie unter Beachtung der Zulassung der jeweiligen Arzneimittel.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Gemäß G-BA-Beschluss ist für diese Patienten ein Zusatznutzen gegenüber der Vergleichstherapie nicht belegt.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>In einem weiteren Anwendungsgebiet (Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, für die eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet ist) wurde Daratumumab in Kombination mit Bortezomib, Melphalan und Prednison mit einer Kombinationstherapie nach Maßgabe des Arztes verglichen.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Gemäß G-BA-Beschluss gibt es hier einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Siehe_auch">Siehe auch</h2></div>

<p><a href="Isatuximab" title="Isatuximab">Isatuximab</a> (<i>Sarclisa</i>), ein weiterer CD38-Antikörper

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Commons"></span></span></div><b><span class=""><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Daratumumab?uselang=de"><span lang="en">Commons</span>: Daratumumab</a></span></b> – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien</div>

<ul><li><i>DARZALEX® 20 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung</i>. Janssen, <a href="Fachinformation_(Arzneimittel)" title="Fachinformation (Arzneimittel)">Arzneimittelfachinformation</a>, Dezember 2018.</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pharmazeutische-zeitung.de/arzneistoffe/daten/2016/daratumumabdarzalexr862016/">Arzneistoffprofil: Daratumumab.</a> <a href="Pharmazeutische_Zeitung" title="Pharmazeutische Zeitung">Pharmazeutische Zeitung</a>, online; abgerufen am 10. März 2019</li>

<li>Eintrag zu <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.drugbank.ca/drugs/DB09331">Daratumumab</a></span> in der <a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a> der <a href="University_of_Alberta" title="University of Alberta">University of Alberta</a>, abgerufen am 10. März 2019.<span class="editoronly" style="display:none;"></span></li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761036">Biologic License Application (BLA): 761036.</a> FDA Approved Drug Products</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/search_api_aggregation_ema_active_substance_name/Daratumumab/ema_group_types/ema_medicine">Daratumumab</a> Europäische öffentliche Beurteilungsberichte (EPAR)</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .webarchiv-memento a{color:inherit}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20200406120911/https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte-301/arzneimittelbewertung/2017/a17-40-daratumumab-multiples-myelom-nutzenbewertung-gemaess-35a-sgb-v.7934.html">A17-40 Daratumumab (multiples Myelom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V.</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 6. April 2020 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) iqwig.de; abgerufen am 6. April 2020.</span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2018/a18-03-daratumumab-multiples-myelom-addendum-zum-auftrag-a17-40.8509.html">A18-03 Daratumumab (multiples Myelom) - Addendum zum Auftrag A17-40.</a> iqwig.de; abgerufen am 6. April 2020.</span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/307/#beschluesse">Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Daratumumab (Überschreitung 50 Mio € Grenze: Multiples Myelom, Monotherapie; neues Anwendungsgebiet: Multiples Myelom, mind. 1 Vortherapie, Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder Bortezomib und Dexamethason).</a> g-ba.de; abgerufen am 6. April 2020.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2018/a18-66-daratumumab-multiples-myelom-nutzenbewertung-gemaess-35a-sgb-v.10627.html">A18-66 Daratumumab (Multiples Myelom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V.</a> iqwig.de; abgerufen am 6. April 2020.</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2019/a19-16-daratumumab-multiples-myelom-addendum-zum-auftrag-a18-66.11425.html">A19-16 Daratumumab (multiples Myelom) - Addendum zum Auftrag A18-66.</a> iqwig.de; abgerufen am 6. April 2020.</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/402/#beschluesse">Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Daratumumab (neues Anwendungsgebiet: Multiples Myelom, Erstlinie, Stammzelltransplantation ungeeignet, Kombination mit Bortezomib, Melphalan und Prednison).</a> g-ba.de; abgerufen am 6. April 2020.</span>

</li>

</ol>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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